Après une longue traque, Ryan Weaver soupçonné d'être "L'étrangleur des coeurs solitaires", un redoutable tueur en série coupable d'avoir violé et tué 9 femmes, est arrêté en dépit de ses protestations d'innocence. Encadré par des agents fédéraux, il est conduit à l'aéroport d'où il sera transféré à Los Angeles en compagnie de Stubbs, un braqueur de banques particulièrement violent. Terri Halloran, jeune hôtesse de la Transcontinental Airlines, semble troublée par le charme et le bagout de Weaver. Peu après le décollage, Stubbs profite d'un moment d'inattention des policiers pour les abattre ainsi que les deux pilotes. Terri se retrouve désormais seule au milieu de onze passagers terrifiés. Guidée par la tour de contrôle, la jeune hôtesse s'apprête à faire atterrir l'appareil lorsqu'elle découvre la vraie nature psychotique de Weaver. Commence alors une terrible partie de cache cache dans la carlingue du 747. Stubbs mis hors d'état de nuire, Terri doit faire preuve de toute son adresse pour neutraliser définitivement Weaver, libérer les onze otages et poser le Boeing en catastrophe sur la piste d'atterrissage.