D'un village sicilien des années 1900 au Las Vegas des années 80, Le prince de Sicile retrace la saga de la famille Cortino : les modestes débuts du parrain Vincenzo, son émouvante idylle avec l'opulente Rosa, ses victoires à l'arraché sur la pègre new-yorkaise et sa triomphale consécration ; les premiers pas de son fils cadet Anthony et les frustrations de son aîné, Joey ; le combat des 2 frères rivaux pour le contrôle du plus grand casino du Nevada ; le mariage de Joey avec la future présidente des USA, Diane et sa liaison avec Pepper Gianini ; sa fausse mort et sa surprenante résurrection.