La jeune et belle Andie Anderson est journaliste pour un mensuel féminin branché. Inspirée par la déception amoureuse d'une de ses proches collègues, elle décide que son prochain article s'intitulera "Comment se faire larguer en dix jours" et sera un compte-rendu détaillé de tout ce qui peut faire échouer une histoire d'amour. Pour mener son projet à bien, elle séduit le fringant publicitaire Benjamin Barry. Ce qu'elle ignore, c'est que ce dernier a parié avec son patron de la séduire et de la rendre follement amoureuse de lui en dix jours. Cette victoire lui assurerait l'un des plus importants contrats de son agence. Commence alors l'étrange relation d'Andie et Benjamin : pleurnicharde, possessive, caractérielle, elle se débrouille pour lui rendre la vie impossible (elle l'empêche de regarder la finale de basket, l'emmène au concert de Céline Dion, gâche sa soirée entre mecs, appelle sa mère, lui impose un affreux chien, etc.). Mais Benjamin tient bon et l'invite même à passer le week-end dans sa famille. Le dixième jour arrive. Lors du gala offert par le client de Benjamin, chacun découvre amèrement le secret de l'autre : ils se séparent douloureusement car ils avaient fini par tomber vraiment amoureux. Benjamin décroche son contrat. Andie écrit son article. Elle en fait une déclaration d'amour : ils finissent par se retrouver.