Ils ont fait partie de la milice civile pour le sud pendant la guerre civile, et n'aspirent plus qu'à rentrer chez eux. Mais lorsque Jesse James, son frère Franck et leurs cousins Cole et Bob Younger retournent dans la petite ville de Liberty, dans le Missouri, le chemin de fer est en train de s'y implanter. Responsable des opérations, le baron Thaddeus Rains intimide les habitants de la région pour les convaincre de vendre leurs terres et laisser le rail y prendre prise. Afin d'accélérer le mouvement, il a demandé à Allan Pinkerton et ses détectives de prêter main forte à ses hommes. Très vite, la situation s'envenime, et Jesse secoure Cole lors d'une altercation avec les hommes de Rains. Mais les fermes des James et des Younger sont incendiées, et la mère de Jesse et Franck assassinée. Jesse, Franck, Cole, Bob et leur petit frère Jim jurent alors de s'opposer à Rains. Forts de leur expérience pendant la guerre de Sécession, ils se lancent ensemble dans une guérilla sans concession, et s'en prennent, l'une après l'autre, aux banques dans lesquelles sont stockés l'argent de Rains, afin de lui couper les vivres. En redistribuant de l'argent à de pauvres fermiers, des enfants malades ou des veuves, ils gagnent à leur cause l'opinion publique. Blessé par Cole, Pinkerton n'aspire qu'à une chose : arrêter la bande de Jesse James...