Jack Sparrow fait évader Gibbs en plein procès. Il est capturé et conduit jusqu'au roi George II, qui veut s'emparer de la fontaine de jouvence avant le roi d'Espagne, grâce à son nouveau corsaire : Barbossa. Jack s'enfuit et découvre qu'une ancienne amante, Angelica, a usurpé son identité. Elle recherche les calices et une larme de sirène, éléments nécessaires pour utiliser la fontaine (qui fonctionne en volant les années d'une personne pour les donner à une autre). Assommé, Jack se réveille sur le navire de Barbe Noire. Angelica révèle à Jack que la mort de Barbe Noire est imminente. Elle a besoin de la fontaine pour le sauver : c'est son père. Barbossa "recrute" Gibbs et les poursuit. Après avoir provoqué une mutinerie, Jack est sauvé par Philip Swift, un missionnaire prisonnier. Barbe Noire capture Syrena, une sirène, dont Swift tombe amoureux. Jack et Barbossa se retrouvent nez à nez dans l'épave où sont cachés les calices, et découvrent que les Espagnols les ont devancés. Barbe Noire manipule Swift pour arracher une larme à Syrena. Jack vole les calices et les livre à Barbe Noire. ì la fontaine, Barbossa, qui veut se venger de la destruction du Black Pearl, surgit... en même temps que les Espagnols, qui détruisent la fontaine et les calices "impies" ! Dans le chaos, Barbossa empoisonne Barbe Noire, et Angelica est blessée. Jack sauve Angelica en dupant Barbe Noire, qui meurt après avoir bu le mauvais calice. Jack lui avoue alors son amour... avant de l'abandonner sur une île déserte.