Le village des Schtroumpfs se prépare pour la fête de la Lune Bleue. Mais le Schtroumpf Maladroit guide par mégarde Gargamel et Azraël jusqu'au lieu tenu secret. Dans leur fuite, six Schtroumpfs sont conduits par le même empoté jusqu'à un portail créé par la Lune Bleue. Ils se retrouvent alors tous en plein New York. Les six Schtroumpfs y rencontrent Patrick, un publicitaire, et sa femme enceinte, Grace, qui les accueillent pendant qu'ils cherchent un moyen pour rentrer chez eux. Ils vont devoir échapper à Gargamel, qui tente de récupérer leur essence pour devenir un puissant sorcier. Afin de savoir quand réapparaîtra le portail, le Grand Schtroumpf doit trouver un moyen d'observer les étoiles. Patrick refuse d'aider les Schtroumpfs, car il s'occupe d'une campagne importante pour sa carrière. Toutefois, en allant dans un magasin de jouets, les Schtroumpfs parviennent à obtenir un télescope. Il ne leur manque que la formule magique pour rouvrir le portail au moment propice. Le Schtroumpf Maladroit gaffe à nouveau en mélangeant les fichiers de la campagne publicitaire que Patrick envoie à sa supérieure. Lorsqu'ils dénichent la formule, le Grand Schtroumpf est capturé. Heureusement, le Schtroumpf à Lunettes ouvre le portail, et, avec l'aide de Patrick et du village entier, ils se débarrassent de Gargamel. Les Schtroumpfs rentrent alors chez eux et la campagne de pub envoyée par erreur plaît à la direction de Patrick.