Michael Burry, patron d'un hedge fund réputé, découvre dans ses calculs une énormité. Les prêts immobiliers sont devenus tellement laxistes et généralisés que si l'immobilier ne baisse qu'un tout petit peu, un krach bancaire global pourrait avoir lieu. Il décide donc de parier sur ce krach, en achetant des assurances sur celui-ci aux grandes banques. Tous se moquent de lui mais acceptent sa proposition, au grand dam de ses partenaires. Mais Jared, un banquier cynique à succès, en entend parler. Il fait lui-même les calculs et découvre que Michael n'est en aucun cas le fou que d'autres croient. Il décide de faire le même pari et doit s'allier avec les seuls assez fous pour l'aider : un hedge fund dirigé par Mark, un pessimiste qui hait Wall Street. Celui-ci est sidéré de découvrir la vérité sur les prêts accordés par les banques. Charlie et Jamie, deux jeunes investisseurs que personne ne prend au sérieux, font eux aussi le même pari, et subissent le mépris des grands banquiers. Tous ces gens se retrouvent à Las Vegas, où a lieu le congrès des plus grands vendeurs de subprimes. Ils comprennent alors que la stupidité et l'aveuglement des grandes banques est sur le point de couler l'économie. Finalement, la réalité rattrape les banques. Burry a gagné mais il quitte ses fonctions, écoeuré par la méfiance de ses partenaires. Mark résiste avant de vendre ses actions, dégoûté par la malhonnêteté généralisée et la misère engendrée. Et, au bout du compte, aucune mesure n'est prise pour éviter un nouveau désastre.