Dans son appartement, Deadpool se couche sur des barils d'essence qu'il fait exploser. Six semaines plus tôt. Il enchaîne les contrats de mercenaire à travers le monde et rentre chez lui pour fêter avec Vanessa l'anniversaire de leur couple. Elle lui avoue son souhait de fonder une famille. Mais un baron de la drogue, traqué par Deadpool surgit. Dans la fusillade, Vanessa est tuée. Deadpool se venge, puis, bien qu'immortel, se suicide. Colossus rapporte ses restes au manoir des X-Men pour qu'il se rétablisse et qu'il rejoigne l'équipe. Sa première mission : arrêter Russell, un jeune mutant en crise contre le directeur de son orphelinat qu'il accuse de maltraitance. Deadpool prend fait et cause pour l'adolescent et se retrouve, avec lui, enfermé dans une prison, bientôt attaquée par Cable, mutant venant du futur. Deadpool s'échappe, puis monte sa propre équipe, la X-Force, pour libérer Russell. L'opération est un fiasco, et Russell libère le redoutable Juggernaut. Deadpool reçoit la visite de Cable : celui-ci doit empêcher Russell de tuer le directeur de l'orphelinat, premier meurtre qui fera de lui un assassin, dont sera victime la famille de Cable. ì l'orphelinat, Deadpool, portant un collier qui annule son immortalité, se sacrifie pour que l'adolescent renonce à sa vengeance. Il a une vision de Vanessa dans l'au-delà : son heure n'est pas venue. Cable remonte dans le temps pour empêcher le sacrifice de Deadpool. Ce dernier reprend ses esprits auprès de Cable, Russell et les survivants de son équipe : il a trouvé une famille.