Wade Wilson, alias Deadpool, devenu vendeur de voitures d’occasion, fête son anniversaire avec des amis quand une brigade du TVA (le Tribunal des Variations Anachroniques) l’enlève et le conduit auprès de Paradox, chef du bureau local qui lui annonce que son univers risque de disparaître, faute de héros potable. Grâce au téléphone de Paradox, Deadpool voyage dans le multivers à la recherche de Wolverine/Logan. Il en trouve un qui lui convient et le ramène auprès de Paradox qui, furieux, les envoie à la Décharge : un monde apocalyptique où ils rencontrent Johnny Storm. Ils sont tous trois capturés et conduits dans le camp de Cassandra Nova, sœur secrète du professeur X, qui règne sur le vortex et veut détruire les autres univers. Elle tue Storm ; Deadpool et Wolverine s’échappent. Ils rencontrent Nicepool, qui leur prête sa voiture. Deadpool et Wolverine, exténués par une énième dispute, sont amenés dans une grotte où ils rencontrent Elektra, Blade, Gambit et X-23, l’enfant que Wolverine a sauvée dans l’univers originel de Deadpool. Ensemble ils partent affronter Cassandra et ses troupes. Deadpool et Wolverine forcent celle-ci à leur ouvrir un portail hors du vortex. Ils retrouvent Paradox ; Cassandra débarque et attaque le chronobroyeur. Paradox explique aux deux héros que l’un d’eux doit créer un court-circuit pour arrêter Cassandra, mais qu’il mourra. Deadpool s’y colle, et Wolverine vient l’aider. Ils sauvent le monde et s’en sortent. Wade présente ses amis à Logan.