Une famille de souris (Rasmus, le père, Katja, la mère, et leurs enfants Lea et Maximus) investissent une maison abandonnée pour Noël. À peine sont-ils installés qu'une famille d’humains, qui en a hérité (Peter, Sara et leurs enfants adolescents Mikkel et Ane), arrive à son tour. Connaissant la haine des humains pour son espèce, Rasmus décide de les chasser. Rasmus et les siens utilisent, sans se faire voir, tout ce qui tombe sous leurs pattes comme armes de dissuasion (grille-pain, maquette de bateau...). Panique chez les humains. Ouverte d’esprit, Lea va nuitamment visiter la chambre de Mikkel qui l’aperçoit. La surprise passée, ils deviennent amis. Peter, Ane et Sara, qui continuent la guerre, découvrent leurs ennemis, contre-attaquent... et échouent. Peter appelle un dératiseur. Les humains à l’abri dans son camion, le dératiseur capture, non sans mal, la famille souris, sauf Lea, grâce au matériel technologique (caméras espionnes, laser piégeux, etc.) qu’il a apporté. Mikkel tente en vain de prendre leur défense. Dans la maison, Lea électrocute le dératiseur, venu la chercher, grâce au compteur. Il abandonne. La famille de Lea se libère. Les humains réemménagent. Sara fait croire à Mikkel qu’elle aimerait rencontrer son amie Lea. Mikkel accepte. Muni d’un aspirateur, Peter traque Lea mais attrape Rasmus. Cette fois Mikkel se fâche, rejoint par sa sœur Ane. Conscients de leurs excès, Sara et Peter s’excusent et relâchent Rasmus. Les deux familles passent Noël ensemble.