Texas, début des années 1980. Llewelyn Moss part chasser. En rase campagne, il découvre des voitures abandonnées et des cadavres : un deal de drogue a tourné au carnage. Il trouve aussi un survivant, grièvement blessé, et une malette remplie de dollars. Llewelyn abandonne l'homme, rentre chez lui et cache l'argent. Mais, en pleine nuit, il est pris de remords et retourne sur les lieux de la fusillade pour secourir le blessé. Ce dernier est mort, et Llewelyn est pris en chasse par des trafiquants, emmenés par le sombre Anton Chigurh. Llewelyn est blessé mais il réussit à leur échapper. Il ordonne à sa femme, Carla Jean, de fuir chez sa mère tandis qu'il tentera de semer les tueurs à ses trousses. De son côté, le shérif Bell enquête sur le massacre des trafiquants de drogue. Chigurh, sur la piste de Llewelyn, sème les cadavres dans son sillage. Llewelyn lui échappe une première fois dans un motel, puis refuse l'aide du shérif. Mais Chigurh le traque inlassablement, et manque l'éliminer dans un autre hôtel, à la frontière mexicaine. Peu de temps après, Bell trouve Llewelyn mort dans une fusillade. Chigurh se débarrasse de son ancien employeur et de Wells, que celui-ci avait lancé à ses trousses. Puis Chigurh retrouve Carla Jean, qui refuse de jouer sa vie à pile ou face (ce que le tueur propose à chacune de ses victimes). En quittant les lieux, Chigurh est blessé dans un accident de voiture. Bell, qui a pris sa retraite, déplore l'évolution d'un pays auquel il ne comprend plus rien.