En �0gypte, lors d'une expédition, un archéologue découvre le tombeau d'un pharaon. Il emporte le trésor, dont une tablette, bien que les autochtones lui prédisent un grand malheur. Au Musée d'histoire naturelle de New York, Larry, le gardien, organise un spectacle avec tous les personnages qui, la nuit venue, s'animent. Mais ils perdent le contrôle, et la fête tourne mal : le directeur du musée est alors renvoyé. Le problème vient de la tablette magique : elle s'oxyde. Larry découvre qu'un garçon présent lors de l'expédition est l'un des anciens gardiens. Il lui parle de la malédiction. La seule possibilité pour que perdure la magie, dit le fils du pharaon, est de demander le secret de la tablette à son père, qui se trouve au Musée d'histoire naturelle de Londres. Larry y emmène la tablette avec son fils et plusieurs personnages, cachés dans une caisse. Ensemble, ils partent à la recherche du pharaon dans le musée qui s'éveille pour la première fois. En chemin, ils rencontrent Lancelot et perdent Jedediah et Octavius. Ils trouvent le pharaon et la solution : exposer la tablette aux rayons de la lune. Mais Lancelot la dérobe. Après quelques péripéties, ils finissent par l'exposer et sauver la magie. La tablette reste à Londres, tout comme le fils du pharaon, qui a enfin retrouvé sa famille. Trois ans plus tard, Larry est devenu professeur, et la gardienne du British Museum rapporte la tablette à New York pour une dernière fête au musée.