1851. Eli et Charlie Sisters, tueurs à gages au service du Commodore, quittent Oregon City pour Jacksonville. Leur mission est de rejoindre l'enquêteur John Morris quand il aura retrouvé un certain Hermann Kermit Warm, que le Commodore accuse de l'avoir spolié. Au même moment, sur la route menant à San Francisco, Morris se joint à une caravane avec laquelle Warm voyage, et gagne sa confiance. Mais Warm le démasque. Il lui explique alors qu'il est chimiste et a élaboré une formule permettant de décanter l'or dans les rivières, dont le Commodore veut s'emparer. Morris devient son associé et dit aux Sisters que Warm s'est échappé. Mais les frères découvrent vite la trahison et partent à la poursuite de Warm et Morris. ì Mayfield, la maire, elle-même nommée Mayfield, leur tend un piège pour les doubler. Ils la tuent après avoir vidé son coffre. Eli souhaite alors raccrocher. Pour Charlie, il n'en est pas question. Ils se disputent, mais continuent finalement ensemble. Ils finissent par dénicher Warm et Morris à Falsom Lake près de San Francisco. Après s'être unis pour se débarrasser d'autres tueurs venus de Mayfield, ils prospectent l'or ensemble avec l'acide de Warm. Avide, Charlie verse tout le produit dans l'eau, brûlant mortellement Warm et Morris. Lui-même perd son bras droit. Après avoir abattu tous les tueurs envoyés à leurs trousses par le Commodore, ils vont à Oregon City pour le tuer. Mais il vient juste de mourir de mort naturelle. Les frères Sisters retournent chez leur mère.