De retour sur le continent américain, La Mariée, en colère, continue son oeuvre vengeresse contre les membres de son ancien gang, les Vipères Assassines. Après avoir trucidé Vernita Green et O-Ren Ishii, elle doit encore en découdre avec Budd, devenu un sombre videur alcoolique, et la borgne flamboyante Elle Driver pour atteindre le but ultime de sa quête, Bill, son ancien amant. Quatre ans plus tôt, elle l'a abandonné. Il orchestra alors le carnage du mariage de sa Black Mamba, alors enceinte, dont il déclencha la soif infinie de vengeance Malgré son fameux sabre Hanzo , celle-ci rate son assaut contre la caravane de Budd, qui l'enterre vivante. Mais, grâce à la technique enseignée par le terrible maître Pei Mei, La Mariée détruit son cercueil et repart terminer son oeuvre. De retour à la caravane, elle y trouve Elle Driver, qui, grâce à un serpent tueur, vient d'éliminer Budd pour lui dérober le sabre. S'engage alors un terrible combat, au cours duquel La Mariée arrache de ses mains le dernier oeil d'Elle. Enfin débarrassée de toutes les Vipères , elle tente de surprendre Bill dans son palace. Mais là, surprise ! Bill l'attend avec leur fille, qu'elle croyait avoir perdue à cause du fameux massacre. Une fois l'enfant endormie, elle affronte Bill et, utilisant une technique que Pai Mei a enseigné à elle seule, lui explose le coeur. Son désir de vengeance assouvi, la mariée devient mère