Michael Myers, tueur psychopathe particulièrement dangereux, est dans le coma depuis dix ans. Transféré dans un autre hôpital, il reprend connaissance, tue les ambulanciers et part à la recherche de sa jeune nièce, Jamie, en semant les cadavres sur son passage. Le docteur Loomis, psychiatre vieilli convaincu que Myers est l'incarnation du Mal, se lance à sa poursuite. Jamie et sa cousine Rachel fêtent Halloween dans les rues de la ville. Rachel découvre que son petit ami la trompe avec la fille du shérif. Choquée, elle perd Jamie dans la foule mais finit par retrouver l'enfant avant qu'elle ne tombe sur le tueur. Le shérif, averti par Loomis, cache les cousines chez lui et traque le tueur avec l'aide d'un groupe de vigiles. Myers s'introduit dans sa maison. Seules Jamie et Rachel, blessée, échappent au carnage. Jamie se réfugie dans une école et est sauvée des griffes du tueur par Loomis, laissé pour mort. Les deux filles quittent la ville mais Myers s'est accroché à leur voiture. Après une lutte acharnée, il est abattu par l'armée appelée en renfort. Jamie semble pourtant avoir hérité de ses penchants meurtriers. Elle tue sa mère adoptive sous les yeux terrifiés de Loomis.