Si son père, médiéviste farfelu, n'avait pas mystérieusement disparu à Venise sur la piste du Saint Graal, nul doute qu'Indiana Jones, professeur d'archéologie doublé d'un aventurier hors-pair, n'aurait pas accepté de se joindre aux recherches comme l'y invitait le riche mécène Donovan. En Italie, aidé du précieux carnet de notes de son père et flanqué d'une séduisante consoeur allemande, Elsa Schneider, Indy s'oriente vers les catacombes inexplorées des chevaliers du Graal. Poursuivi par des Turcs inquiets d'un éventuel sacrilège, il apprend que son père est détenu dans un château allemand. S'y rendant sans attendre avec Elsa, Jones découvre, hélas, que celle-ci est à la solde des nazis, tout comme Donovan qui s'est servi de lui pour assouvir son désir d'une éternité qu'apporterait prétenduement le Saint Ciboire. Ayant réussi à s'évader, Indy et son père tentent de gagner Berlin, bruyant de chants martiaux, puis s'envolent tant bien que mal pour l'Afrique où le héros a deviné que se situe le Graal. Très vite repérés par Donovan et les Allemands, les Jones extraient de leurs griffes leur ami Brody, puis gagnent le temple où leurs ennemis les ont précédés. Donovan, loin d'y être exaucé, voit son impiété arriviste punie de mort. La légende demeure vierge et les nazis sont en déroute.