Ogden Marsh, petite ville de l'Iowa. En plein match de base-ball, Rory Hamill entre sur le terrain avec un fusil. Ne pouvant le raisonner, le shérif David Dutton l'abat. Sa femme Judy, médecin, examine le fermier Bill Farnum, qui a un comportement étrange. Plus tard, Bill tue sa femme et son fils en brûlant leur maison. David et son adjoint, Russell, trouvent un avion militaire écrasé dans la rivière. L'eau, empoisonnée, rend les habitants fous furieux. L'armée intervient et place la ville en quarantaine. Judy, enceinte, est séparée de David, qui refuse d'être évacué sans elle. L'armée est débordée et abandonne l'école, qui servait de base. David et Russell investissent l'école et sauvent Judy et son assistante, Becca. Pour quitter la ville, ils doivent se cacher des militaires et des contaminés. En faisant halte chez les Dutton, ils sont attaqués par la famille de Rory. Ils reprennent la route en voiture. Alors qu'ils se cachent dans une station-service, Becca est tuée par des infectés et la voiture détruite par l'armée. Russell, qui commence à montrer des symptômes de folie, se sacrifie pour que David et Judy puissent passer un barrage. ì la sortie de la ville, ils découvrent que l'armée a exécuté tous ceux qui devaient être évacués. Ils échappent de peu à l'explosion nucléaire qui détruit Ogden Marsh. Alors qu'ils s'approchent de Cedar Rapids, l'armée, qui les suit par satellite, lance un protocole de confinement sur la ville.