Senlis, 1913. Séraphine travaille comme femme de ménage dans des appartements. Très pieuse, elle passe également beaucoup de temps dans la campagne. Dans l'un des appartements dont Séraphine s'occupe, s'installe un collectionneur d'art allemand, Wilhelm Uhde. Un soir celui-ci découvre chez une voisine un retable peint par Séraphine. Séduit par son style naïf, Uhde entreprend d'encourager Séraphine en achetant d'autres peintures et prévoit de présenter ses oeuvres dans une galerie parisienne. Lorsque l'armée allemande arrive aux portes de Senlis, Uhde doit fuir, après avoir fait promettre à Séraphine de continuer à peindre. Pendant la guerre, Séraphine parvient à se procurer des toiles, et son style s'affine. En 1927, Uhde, sa soeur et son ami peintre Kolle s'installent à Chantilly. ì l'occasion d'une exposition à Senlis, Uhde découvre les progrès de Séraphine et reprend contact avec elle, pour l'encourager financièrement. Persuadée d'être bientôt reconnue comme une grande artiste, Séraphine dépense sans compter, au grand dam de Uhde qui, après avoir souffert de la mort de Kolle, entrevoit des difficultés financières. Lorsqu'il prévient Séraphine, cette dernière se réfugie dans ses illusions et provoque un scandale à Senlis en distribuant ses biens en habit de mariée. Elle est internée et ne repeindra jamais plus jusqu'à sa mort.