Paul Giamatti, le célèbre acteur américain, traverse une période difficile. Très absorbé par les répétitions d'Oncle Vania de Tchekhov, et malgré son indéniable talent, il est déprimé. Il tombe alors sur un article à propos d'une "banque des âmes". Il s'agit d'une agence privée qui permet à ses clients de stocker leur âme dans un tube en verre. Ils se sentent alors plus légers, insouciants, et pleins d'énergie. Paul décide de tenter l'expérience. Les effets ne se font pas attendre : il se sent beaucoup mieux. Mais sa femme ne le reconnaît plus et, sur scène, il n'a jamais été aussi mauvais. Devant les critiques de son entourage, Paul décide de retourner à l'agence. On lui propose alors de remplacer son âme par une de celles du catalogue. Paul choisit l'âme d'une poétesse russe. Le trafic d'âmes avec la Russie est très important et assuré par Nina, une "mule", qui incorpore un grand nombre d'âmes. Le transfert réalisé, Paul réalise une performance théâtrale grandiose. Tout semble rentrer dans l'ordre. Mais Paul a des visions de la vie de la poétesse. Décidément, il veut récupérer son âme à lui. Mais celle-ci a été volée par Nina pour Sveta, la maîtresse d'un mafieux russe, qui veut devenir meilleure actrice. Paul et Nina partent en Russie récupérer l'âme de Paul. Ils apprennent alors que la poétesse est morte. De retour à New York, la banque des âmes est saisie par le gouvernement. Paul reste auprès de Nina, tombée malade à cause du trafic.