Enorme saint-bernard, Cujo est un chien qui aime poursuivre les lapins. Ce qui l'amène, un jour, à passer sa tête dans un trou et à se faire mordre par une chauve-souris. Une morsure apparemment anodine. Et pourtant. A Castle Rock dans l'état du Maine, il ne se passe pas grand-chose. Donna, Vic et leur jeune fils Tad semblent heureux. Toutefois, Tad fait des cauchemars, persuadé qu'un monstre se cache dans son placard et Donna, qui s'ennuie, est la maîtresse de Steve, un voisin. Tandis que Vic est absorbé par son travail. Chez les Camber, la vie semble aussi suivre son cours sans accroc, malgré le caractère taciturne de Joe qui ne facilite pas l'existence de sa femme Charity et de son fils Brett. Les Camber aiment leur chien Cujo, qui le leur rend bien. Et pourtant. Alors qu'il doit partir une semaine pour une réunion de travail, Vic aperçoit sa femme avec Steve. Il a des doutes, mais se tait. Donna, en fait, vient de rompre avec Steve. Pendant l'absence de Vic, elle se rend chez les Camber pour donner à Joe, garagiste, sa voiture à réparer. Tout semble calme. Et pourtant. Charity Camber a eu la chance de sa vie : elle a gagné au loto. Alors, pour quelques jours, elle décide de partir avec Brett chez des parents. Joe, resté seul, décide de faire une virée avec son ami Gary. Il se rend donc chez Gary. L'esprit tranquille. Et pourtant. Pourtant, par sa morsure, Cujo a attrapé la rage. Gary est mort, tué par lui. Joe Camber y passe aussi ; Donna et Tad, bloqués dans la voiture en panne devant chez les Camber, sont agressés par lui. La maison des Camber est isolée ; personne ne peut les débarrasser de ce chien qui les empêche de sortir. Pendant ce temps, Vic est persuadé que sa femme, absente au téléphone, est chez Steve ; et Steve est furieux que Donna ait rompu. Après deux jours. Vic rentre à Castle Rock, parce que les recherches de la police sont vaines. C'est lui qui retrouve Donna, épuisée, alors qu'elle vient de réussir à abattre Cujo.