A Londres, Anita est dessinatrice dans la maison de couture de Cruella D'Enfer. Roger est concepteur de jeux vidéo. Une chienne chez Anita, un chien chez Roger : deux Dalmatiens. Lorsque les deux toutous - Pongo et Perdy - se rencontrent, c'est le "coup de foudre"! L'union des bêtes entraîne l'union des maîtres et la naissance de quinze chiots... Mais Cruella, qui ne rêve que vêtements de fourrures, a été séduite par un dessin d'Anita inspiré des taches du pelage de sa chienne. Il lui faut les quinze chiots, et bien d'autres encore. Elle charge deux forbans - Jasper et Horace -, et Skinner l'�0corcheur de les dépouiller. Le rapt est réussi mais une chaîne de solidarité animale se met en place autour de Perdy et Pongo. Chiens, chevaux, lapins, oiseaux, moutons, etc, parviennent à repérer le lieu de détention des chiots, à y pénétrer, et à mettre hors d'état de nuire Jasper et Horace, puis Skinner, enfin Cruella elle-même projetée dans une fosse à purin. La police n'a plus qu'à les arrêter. Anita et Roger - qui réussit à vendre un jeu vidéo inspiré de cette aventure - accueillent les 101 Dalmatiens dans une grande demeure à la campagne.