Les super-héros protègent la population des malfrats et autres catastrophes quotidiennes. Mais deux opérations de sauvetage menées par Monsieur Indestructible capotent à cause des malencontreuses interpositions d'Indestructiboy, son plus grand fan. Dès lors, les pouvoirs publics ne voient plus d'un bon oeil la coopération de la police avec ces super-héros, et ils leur interdisent d'exercer. Quinze ans plus tard, Monsieur Indestructible est devenu Bob Parr, expert en assurances, marié à Elastigirl (ancienne super-héroïne elle aussi) et père de trois enfants. Bientôt, il reçoit un mystérieux appel lui demandant d'assurer une mission top secrète sur une île inconnue. Il s'y rend incognito, tombant dans le piège tendu par Syndrome, alias Indestructiboy, assoiffé de revanche et de super-pouvoirs. Elastigirl, soupçonnant son mari de la tromper, réussit à le localiser et part le rejoindre... avec Jack Jack et Violette, ses enfants, cachés dans l'avion. Ils délivrent Monsieur Indestructible. Mais Syndrome réussit à s'enfuir et lance son super-robot contre la ville, afin de le combattre et de faire croire à la population qu'il est LE super-héros. La famille Indestructible arrive à temps pour vaincre le robot, alors que le vilain concepteur s'est introduit chez eux pour kidnapper le petit dernier... Lequel révèle à son tour ses talents de super-héros, capable de se défendre tout seul.