Dave et Mindy, alias Kick-Ass et Hit Girl, souhaitent poursuivre leur mission de justiciers. Marcus, tuteur de Mindy depuis la mort de Big Daddy, son père, refuse qu'elle endosse à nouveau son costume. Désoeuvré, Dave rencontre alors le colonel Stars & Stripes, qui lui propose de se joindre à son équipe, constituée de nouveaux super-héros. Pendant ce temps, Red Mist, après la mort de son père, tué par Kick-Ass, et de sa mère, grillée accidentellement par les UV, décide de se rebaptiser Le Mother Fucker. Il veut venger son père et, dans ce but, constitue une troupe de super-vilains, dont la terrible Mother Russia. Abandonnant sa vie aventureuse, Mindy tente sans succès de se socialiser en fréquentant les filles de son lycée. La bande du colonel Stars & Stripes combat le crime jusqu'à ce que Le Mother Fucker découvre la véritable identité de Kick-Ass et le repaire de l'équipe. Le colonel est tué, la bande se disperse. Agacée par ces tueries, la police arrête tous les super-héros patrouillant dans les rues. Lors d'une perquisition, le père de Dave avoue être Kick-Ass. Il est alors victime de la vengeance du Mother Fucker. Lors de son enterrement, Dave et Mindy sont attaqués par la bande du Mother Fucker. Ils parviennent à leur échapper, réunissent une petite armée de super-héros pour affronter le super-vilain sur son propre terrain. Dave venge son père en tuant Le Mother Fucker et Hit Girl vient à bout de Mother Russia. Les deux justiciers s'associent contre le crime.