Chloé est un chihuahua de la haute société de Beverly Hills. Sa maîtresse, Viv, est une riche femme d'affaires qui prend grand soin de sa petite chienne. Chloé est donc régulièrement coiffée, parfumée, et habillée par l'élite de Beverly Hills. Mais sa maîtresse part en voyage d'affaires et la laisse aux soins de sa nièce, Rachel. Cette dernière décide de partir au Mexique avec des amies pour le week-end et emmène Chloé. Chloé se perd à cette occasion et est enlevée par des voyous qui organisent des combats de chien. Elle doit alors compter sur l'aide d'autres chiens pour se sortir de ce mauvais pas et retrouver sa maîtresse. Grâce à l'aide de Delgado, un berger allemand, ancien membre de la brigade des stupéfiants, Chloé parvient à s'échapper. Mais un doberman, El Diablo se lance à ses trousses pour le compte du malfrat. Grâce à l'aide du berger allemand, Chloé traverse le Mexique, et fuit tant bien que mal. Pendant ce temps-là, Rachel, aidée par le jardinier, Sam, et son petit chihuahua, Papi, recherche Chloé. Papi est amoureux de Chloé. Grâce à une série de coïncidences ainsi qu'à l'aide d'amis chiens et d'un tandem d'arnaqueurs - Manuel, la souris et Chico, l'iguane -, ils se retrouvent et mettent fin, par à la même occasion, aux combats de chien. Le berger allemand réintègre la police. Papi et Chloé forment un beau couple de chihuahuas. Quand la maîtresse de Chloé rentre de son voyage d'affaires, elle ne se rend compte de rien...