1971 : en compagnie du docteur Gonzo, avocat, le journaliste Raoul Duke se rend à Las Vegas pour y retrouver le photographe Lacerda et couvrir le "mint 40", une course sauvage de motos qui se déroule dans le désert californien. Au volant de leur décapotable dont le coffre est rempli de toutes les drogues de la création, les deux hommes retournent en ville où ils fréquentent les établissements de jeu et, en permanence sous l'emprise des hallucinogènes, détruisent leur chambre d'hôtel. Gonzo s'enfuit en avion tandis que Duke reprend la route, est arrêté par un policier, puis revient à Las Vegas. Il y retrouve l'avocat en compagnie d'une jeune fille mineure et peintre amateur, participent au congrès des procureurs anti drogues, mettent de nouveau à sac leur suite et repartent respectivement en avion et en Cadillac de location.