Estella, enfant rebelle, voit sa mère Catherine chuter d’une falaise, poussée par des dalmatiens, alors qu’elle retrouvait une mystérieuse amie. Estella fuit à Londres, où elle se réfugie auprès de Jasper et Horace, deux petits pickpockets. Dix ans passent. Devenus adultes, Jasper trouve à Estella le job de ses rêves dans les grands magasins Liberty. Mais Cruella, couturière de talent, est cantonnée aux tâches ménagères. Un soir, ivre, elle “refait” une vitrine. La Baronne, styliste admirée et redoutée, débarque, apprécie le geste, et l’engage comme assistante personnelle. Estella remarque que la Baronne porte le collier de Catherine. Pour le récupérer, avec l’aide de Jasper et Horace, Estella redevient Cruella, sa vraie nature, et sabote une fête de la Baronne. Elle vole le collier et comprend que la Baronne avait sifflé ses dalmatiens pour tuer sa mère. Avec le soutien d’Artie, un ami styliste, et de la photojournaliste Anita, elle devient la nouvelle coqueluche de la mode, détrônant la Baronne qui, furieuse, renvoie son avocat Roger. La Baronne découvre les origines de Cruella : elle brûle le repaire de la bande et fait accuser Jasper et Horace du meurtre de Cruella. Celle-ci est sauvée par Boris, le majordome de la Baronne, qui lui apprend que cette dernière est sa mère biologique. Cruella piège alors la Baronne, qui pousse Estella dans le vide devant un parterre de témoins... La Baronne est arrêtée. Cruella, “héritière” d’Estella, s’empare de son manoir. Pour remercier Anita et Roger, elle leur envoie deux bébés dalmatiens...