Agent secret spécialisé dans la lutte antiterroriste, Jack souhaite se retirer après une ultime mission au cours de laquelle fut tué par erreur le jeune fils de Stravos, son ennemi juré. Dans la fusillade, Jack fut grièvement blessé. Laissé pour mort, il se retrouve dans une île, le "sanctuaire" où la CIA emprisonne les agents disparus. Stravos kidnappe la femme de Jack, Catherine, qui attend un enfant. Jack réussit à s'évader du "sanctuaire" et, avec l'aide d'un gangster noir (Yaz), se rend à Rome où Catherine est hospitalisée. Les hommes de Stravos tentent de l'empêcher de rejoindre sa femme. L'affrontement final se déroule au Colisée.