A la tête de mercenaires financés par le Vatican, Jack Crow traque et extermine les vampires. Pour le compte du cardinal Alba, émissaire du Saint Siège au Nouveau Mexique, il détruit un nid de goules dans une ferme abandonnée. Alors que l'équipe fête son succès dans un motel de la région, Valek, Grand Maître des Vampires, fait irruption et massacre les hommes de Crow. Ce dernier et son adjoint Montoya, seuls survivants du carnage, emmènent Katrina, une jeune prostituée mordue par Valek. Aidés du père Guiteau dépêché par le cardinal Alba, Crow et Montoya se lancent sur les traces de Valek qui est en quête de la croix de Berziers, une relique ancestrale qui lui permettrait de vivre en plein jour et d'étendre sa domination sur la Terre. Guidés par Katrina en liaison psychique avec la créature, le trio arrive dans la ville fantôme où Valek a établi son repaire. Après avoir découvert la trahison du cardinal Alba qui a pactisé avec Valek, Montoya, tombé amoureux de Katrina, bien que contaminé par celle-ci, tue le cardinal puis délivre Jack capturé par les créatures. Ayant définitivement éliminé Valek, Crow accorde deux jours à Montoya et Katrina, désormais devenus vampires, avant de se lancer à leur poursuite.