A sa sortie de prison, Jake Blues retrouve son frère Elwood. Après ces années passées à l'ombre pour avoir commis un hold-up au moment où son orchestre périclitait, Jake n'a qu'une envie : reconstituer sa formation et reprendre les tournées. Une visite chez la religieuse qui les a élevés et dont l'orphelinat est menacé de fermeture pour dettes impayées, incite les deux frères à précipiter le mouvement. Il s'agit pour eux de récupérer cinq mille dollars dans le plus bref délai. Elwood qui n'a plus son permis de conduire à la suite d'infractions multiples, s'enfuit à un contrôle routier. Dès lors, toutes les polices de Chicago se lancent à leurs trousses. Non sans mal, Jake essaie de remettre sur pied sa formation. Par divers chantages et toujours en se gardant de la police et des attaques intempestives d'une mystérieuse jeune femme qui manie la dynamite et le bazooka avec dextérité, Jake et Elwood finissent par réorganiser l'ex-fameux groupe des « Blues Brothers » sans obtenir pour autant le moindre contrat. C'est alors que Jake persuade un imprésario d'organiser pour eux un concert dans le plus vaste music-hall de la ville. Le soir, la salle est comble mais la police est aussi au rendez-vous, Les « Blues Brothers » font néanmoins un triomphe ce qui permet aux deux frères de s'éclipser plus facilement. Une formidable course poursuite s'engage alors entre eux et le service d'ordre, renforcé par l'armée et les pompiers. Jake et Elwood parviennent cependant à la recette-perception avant tout le monde. Plus tard, dans la prison où ils ont été tous conduits, les « Blues Brothers » peuvent enfin se produire librement devant un parterre de détenus survoltés.